和柱道理免疫亲和柱验收真菌毒素免疫亲和柱

　　报道了一种铜催化γ,δ-不饱和肟酯的对映抉择性硼铜化（borylcupration）/环化响应，合成了一系列硼基代替的1-吡咯啉衍生物，收率为26-96%，er为74.5:25.5-99:1。产品中的Bpin基团经氧化后天生的羟基可充任导向基团，推动了吡咯啉的高度非对映抉择性还原，从而得到相应的脯氨醇衍生物。同时，正在响应经过中，无需色谱柱，单纯后惩罚后Bpin基团也可能保存正在产品中。机理探求证据，响应涉及酿成(R)-苄基铜中央体，然后正在金属化碳的进取行立体保存（stereoretentive）的环化响应。著作链接DOI：10.1002/anie.202420479

　　1-吡咯啉普及存正在于种种自然产品中，并可动作合成吡咯和吡咯烷衍生物的中央体（Scheme 1A）。个中，对付少许相对单纯的生物碱，如Myomine和Eudistomin I，可通过烷基胺与羰基单位的缩合造备。同时，含有肟酯单位的烯烃举行环化响应，也是造备1-吡咯啉的广博合成法子。2016年，Ferreira团队正在举行Gelesenicin的全合成中欺骗这一战略，即通过AIBN/Bu3SnH推动iminyl-自正在基正在近端烯烃上的酿成和环化来修建吡咯啉。其余，过渡金属也推动了这些环化响应，要么通过初始氧化加成到N-O键中，然后举行迁徙插入，要么通过iminyl-自正在基的酿成和环化（Scheme 1B）。与其他过错称Heck型环化响应比拟，因为存正在竞赛性的SET途径，利用钯催化含有肟酯单位的烯烃列入的过错称环化（过错称Narasaka-Heck响应）却较少有闭系的探求报道。同样，利用较低廉的铜或镍催化剂推动所需的环化响应，凡是也是通过自正在基途径举行的。Lautens团队假设，借使串联的初始举措也许防御N-O键的氧化加成，即可避免与此类底物举行环化的束缚。克日，加拿公多伦多大学Mark Lautens与Bijan Mirabi团队报道了一种铜催化

　　γ,δ-不饱和肟酯的对映抉择性硼铜化/环化响应，合成了一系列硼基代替的1-吡咯啉衍生物（Scheme 1C）。值得防卫的是，2020年，吴幼峰教讲课题组（Org. Chem. Front.20207, 3382.）固然报道了闭于含有肟酯单位的烯烃举行硼化环化响应，但对付环化举措的机理以及相应的过错称转化，尚未报道。 迎接下载化学加APP得手机桌面，合成化学物业资源蚁合供职平台。

　　起首，作家以含有肟酯单位的烯烃衍生物1b动作模子底物，举行了闭系响应条款的筛选（Tables S1-S4）。当以[Cu(MeCN)4]PF6（5 mol %）动作催化剂，

　　正在得到上述最佳响应条款后，作家对底物限造举行了扩展（Scheme 2）。个中，因为急速柱色谱纯化经过中化合物2的不稳固性，导致其正在氧化后区别为相应的醇3。当底物1中的R1为-Me、-

　　tBu、-Cl与-OCH2O-时，均可顺遂响应，得到相应的产品3b3e，收率为78-92%，er为95:5-97:3。当底物1中的R 2 为-F、-CF 3 、-OMe、-CO 2Me、-Me、-Ph、-tBu、-OCH2O-与-D5 时，也与体例兼容，得到相应的产品3f3r，收率为72-96%，er为74.5:25.5-98:2。同时，当底物1中的芳基交换为吡啶基时，响应也也许顺遂举行，得到相应的产品3s（收率为55%，er为99:1）和3t（收率为89%，er为78:22）。当利用环己基代替偕二甲基时，可能86%的收率取得螺环吡咯啉产品3u，er为95.5:4.5。然而，几种底物（如1y1z1aa）未能有用的举行响应。其余，通过该战略，还可合成三代替的吡咯啉产品3u3w，收率为38-86%，er为82.5:17.5-95.5:4.5。

　　其余，作家还对响应机理举行了闭系的表面打算探求（Scheme 4）。最初，正在烯烃的配位响应中，涉及Cu-Bpin配合物迁徙插入

　　-键中，然后举行亲电拘捕。进一步的打算结果证据，底物1are面与Cu-Bpin配合物的连接所需的能量较低（II-re）。其次，正在硼铜化响应中，通过非对映过渡态（Ire-TS）天生(R)-苄基铜III-(R正在能量上更有利。是以，正在响应条款下优选的迁徙插入可抉择性的天生III-(R。终末，立体保存环化响应中，III-TS-ret通过开释Cu-OBzF配合物，从而天生硼化产品IV-(R

　　为了合了阐明环化的机理偏好，作家对竞赛性环化过渡态III-TS-ret和III-TS-inv中存正在的非共价互相影响（NCIs）举行了认识（Scheme 5）。定性结果揭示了III-TS-ret中分表的稳固互相影响，这或者阐明了发作立体保存环化的明显偏好。

　　终末，作家通过把持实践以及氘代实践，从而进一步证实了机理的合理性（Scheme 6）。自正在基压抑实践结果证据，响应不涉及自正在基的机理。氘代实践结果证据，最初的过错称硼铜化经过，也许非对映抉择性酿成(

　　R)-苄基铜配合物III-(R。同时，III-(R经立体保存的形式举行环化，从而得到IV-(R

　　加拿公多伦多大学Mark Lautens与Bijan Mirabi团队报道了一种铜催化γ,δ-不饱和肟酯的对映抉择性硼铜化/环化响应，合成了一系列硼基代替的1-吡咯啉衍生物。同时，该响应拥有普及的底物限造、杰出的官能团兼容性等便宜。其余，产品中的Bpin单位很容易被氧化天生一级醇，个中的C-N双键可直接举行还原，从而得到拥有高度非对映抉择性的脯氨醇衍生物。DFT探求证据，环化发作正在立体仍旧形态下，而且正在过渡态下，催化剂和贯串子之间的隔绝减幼导致NCIs稳固。当一个立体的、单氘化的烯烃正在响应条款下举行还原/环氨基甲酸酯酿成序列时，实践揭示了硼化/环化串联的立体化学经过。本文一连夸大了过错称铜硼化战略对合成新的对映体富集杂环衍生物的紧张性和实用性。